背景:
长链非编码RNA(lncRNA)是一种非蛋白编码的转录物,可调节各种各样的生理和病理功能。然而,它们在心衰中的作用仍不为人们所知。这篇研究的目的是发现和描述患有缺血性心衰的患者中表达异常的lncRNA的特点。
方法:
通过对18名非终末期扩张性缺血性心肌病患者和17个配对的对照者的左心室组织活检,来分析和验证lncRNA。进一步的验证是在终末期心衰患者移植心脏的左心室样本和通过横向主动脉缩窄而建立的心肌肥厚小鼠模型中进行。心衰患者的外周血单核细胞也被分析。lncRNA在心脏中的分布通过原位杂交来评估。有变化的那些lncRNA的功能的探索是通过分析邻近mRNA的表达和相关编码转录物的基因本体分析的。
结果:
在非终末期心衰患者中有14个lncRNA有明显的改变,意味着lncRNA可以作为一种心衰信号。这些lncRNA中有9个lncRNA(CDKN2B-AS1/ANRIL,EGOT,H19,HOTAIR,LOC/TUSC7,RMRP,RNY5,SOX2-OTandSRA1)在终末期衰竭心脏中也被检测到。有趣的是,在这些保守的lncRNA中,h19,rmrp和hotair在心肌肥厚小鼠模型中也被诱导出来了。CDKN2B-AS1/ANRIL,HOTAIR和LOC/TUSC7在外周血单核细胞和心脏组织中表现出了相似的改变,提示它们可能是疾病潜在的生物标志物。更有趣的是,RMRP在细胞核中广泛分布,而H19RNA在血管中更丰富,胞质和细胞核里也有。与心衰lncRNA表达密切相关的mRNA的基因本体分析,发现了它们在心衰进展中的许多途径和功能。
结论:
这些数据有力地提示了lncRNA在心衰进展过程的分子机制中的意义。
作者:
译者:范希旻(医院暨同济医院心内科)
审校:徐大春(医院暨同济医院心内科)
来源:Simona,Greco.LongnoncodingRNAdysregulationinischemicheartfailure.JTranslMed,Jun18,14(1):.
专家简介
徐大春,男,医学博士,留美副博士后,副主任医师,副教授,博士研究生导师。中国医师协会心力衰竭专业委员会青年工作委员会副主任委员,中华医学会心血管病分会肺循环病学组全国委员,美国华裔心脏学会会员,上海医师协会心血管分会会员。国家自然科学基金与教育部学位论文评委。PLoSOne,中国医药导报等杂志特约审稿人。
研究方向
从事心血管病临床、科研与教学工作18年。
临床研究方向:擅长心力衰竭、肺动脉高压诊治、结构性心脏病与冠心病的介入治疗。工作至今参加先天性心脏病、冠状动脉造影、冠脉内支架植入、起搏器植入、肺栓塞等介入治疗数千余例。
基础研究方向:心肌肥厚的信号通路与肺动脉高压发病的分子机制。
主要奖励
1.年9月-年9月获国家留学基金委公派赴美国明尼苏达大学Lillehei心脏研究所。
2.年获同济大学优秀博士论文。
3.获上海医学科技奖三等奖一项(年)。
4.拥有专利一项(专利号:20697521.8)。
主持/参与科研项目:
1.主持一项国家自然科学基金面上项目-DDAH1在肺动脉高压中的作用及靶向机制研究(年)。
2.参与美国国立卫生研究院RO1HL,RO1HL研究项目。
3.参与一项国家十二五科技支撑项目-中国心力衰竭注册登记研究。
4.已在国内外发表20余篇学术论文,其中以第一作者在国际顶级杂志Hypertension上发表3篇论著。
5.参与翻译外文专著第三版。
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