近日，来自荷兰格罗宁根大学的AdriaanA.Voors博士在欧洲心脏病学会心衰协会年会虚拟会议上指出，2a期临床试验证实danicamtiv对射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的左室收缩功能或存在有益影响，且可显著改善左房的容积和功能。更重要的是，这些改善并未导致舒张期僵硬度的显著增加。该研究已在线发表于EurJHeartFail杂志。
医脉通编译整理，未经授权请勿转载。Danicamtiv概述
Danicamtiv是一种新型口服的选择性心肌肌球蛋白激活剂。这种药物的新型作用机制可使其与现有指南推荐的改善HFrEF患者发病率和死亡率的治疗方法相结合，但这些药物均没有danicamtiv的作用：通过增强肌原纤维蛋白三磷酸腺苷（adenosinetriphosphate，ATP）的活性，激活心肌肌球蛋白，从而增强心肌收缩力，且对钙稳态不产生任何影响。研究设计
研究共纳入了40例稳定的左心室射血分数（LVEF）≤35%的HFrEF患者，患者均接受指南指导下的药物治疗，并被随机分入danicamtiv50mg、70mg、mg（每日两次）组或安慰剂组。研究结果
研究期间，共进行了次心电图检查及抽血检查（测量血浆内的药物浓度）。研究显示，danicamtiv可显著改善左室的每搏输出量、整体长轴应变（GLS）和整体环向应变（GCS），且改善均有浓度依赖性。患者的左室收缩末期和舒张末期的直径亦降低。Danicamtiv还可增加收缩期射血时间，低、中、高药物浓度治疗组患者的收缩期射血时间分别较基线（ms）增加了15ms、36ms和48ms。与安慰剂组相比，danicamtiv还可降低患者左房的最小容积指数，增加左房的功能指数。动态心电图显示，参与者的房性或室性心律失常风险均未增加。此外，研究表明治疗相关的不良反应较轻和/或与治疗无关，且无特定的不良反应模式。专家评论
有心脏病学家指出，这项短期试验显示的心肌肌球蛋白激活剂对左房参数有益影响的浓度依赖性非常引人，因为心衰患者的左房功能经常受损，且既往观察性研究表明其可独立预测患者的心血管结局。在本次研究中显示的左房有利变化包括最小容积指数降低、排空分数增加、左房功能指数改善。在中、高药物浓度患者中，左房功能指数较基线（26分）分别增加了6.1分和5.8分。研究中报告了1例高血钾事件，但研究者认为其与治疗无关。在接受danicamtiv治疗的患者中，7例患者出现了短暂、无症状的轻度心肌肌钙蛋白I和/或高敏肌钙蛋白T升高。对此，Voors博士表示尚需进行更大规模的试验探究。此外，danicamtiv似乎对血压、肾功能及电解质没有影响。Voors博士推测，其可能是治疗晚期难治性心衰患者有吸引力的选择，通常此类患者的血压低、肾功能差、LVEF低。来自汉诺威医学院的ThomasThum博士在评论时表示，danicamtiv已经赢得了一个可以在更大规模、更长期的临床试验中展示其作用的机会。患者收缩期射血分数的显著增加给其留下了深刻的印象，这是心脏收缩力增加的标志。此外，肌钙蛋白的变化尚需进行详细地探究。Thum博士表示，在2a期临床试验中，肌钙蛋白较基线时的轻微变化与任何心电图改变或临床症状无关。然而，这是否是对心脏的潜在伤害尚需进一步研究探讨。此外，血浆药物浓度依赖性的等容舒张时间延长，因此在未来临床中在舒张功能受损患者中应用时应尤为谨慎。医脉通编译自：OralDanicamtivImprovesLeftAtrialContractilityinHFrEF.Medscape.July06,.预览时标签不可点