心衰药物治疗,金三角之后又有了两类新

早先一说起心衰治疗,老医生都知道,“强心、利尿、扩血管”。

不过,“强心”这个观念早就改变了!因为心衰的时候,心脏就是匹“病马”,这个时候强心,无疑是“鞭打病马”。而病马被鞭打的结果,最终还是衰竭,或许还更快一些。所以,当医生认识到这一点,又发现了心衰时的神经内分泌改变,“强心”这个观念就被改变了。不再是强调“强心”,而是注重减轻负荷,改善心肌不正常的神经内分泌调节。强心,只是紧急状态下,解一时之危所用。

“利尿、扩血管”,倒是减轻负担。利尿,血管里循环的血量少了;血管扩张了,回到心脏的血液也能够减少些,这样,心脏的负担、肺里的淤血都会减少,心衰就会改善。但是,这种单纯的利尿、扩血管,也只是解决面上的问题,改善症状。

所以,医学上就琢磨着,怎样从纠正心衰时不正常的神经内分泌入手改善心衰。

RAAS:肾素-血管紧张素-醛固酮系统

于是,有了这五大类药物。

第一类,“洛尔”类的β受体阻滞剂。心衰的时候,身体里为了促进心脏工作,交感神经系统就异常加强了,自身开始“鞭打病马”。交感神经兴奋促使心脏收缩、心跳加快。结果呢?是心肌耗氧增加、心肌损伤。这时候,用“洛尔”类的β阻滞剂阻断β受体,就可以使交感神经的这种病态兴奋起不了作用。不仅如此,还可以改善β受体的组分,减少对心脏起作用的那部分。这样一来,心肌收缩力不那么强了,心跳减慢了,心脏舒张休息的时间长了,供血改善了,心功能也就改善了。不过,这是个慢活儿,要治疗一段时间才能起作用。在“洛尔”类药物中,美托洛尔、比索洛尔和卡维地洛是经过循证医学研究证实了的,因此这三种药是推荐用于慢性心衰治疗的。

第二类,“普利”或“沙坦”类血管紧张素系统抑制剂。心衰的时候,血管紧张素系统也是很活跃的。第一,它就在交感神经“领导”之下,第二,它会分泌血管紧张素等来促使“心肌重构”。因此,在心衰时应用“普利”或“沙坦”类药物,就可以抑制这种心肌重构,改善心功能了。“普利”类的药物认为是有类效应,就是这一类的药物都可以选。“沙坦”类药物中,对心衰治疗证据最充分的药物是缬沙坦、氯沙坦、坎地沙坦。

第三类,螺内酯(安体舒通),醛固酮受体拮抗剂。醛固酮,在血管紧张素系统的最末端,肾素-血管紧张素-醛固酮系统,这是全称。这个醛固酮,会增加身体里的水和钠(盐),就会增加血量,加重心脏负担,也会加重心脏的重构,所以,要把它的作用对抗掉。对抗的药物,现在国内常用的就是螺内酯,还有“依普利酮”,“非奈利酮”,国内尚未应用。

第四类,“沙库巴曲缬沙坦”,商品名“诺欣妥”。缬沙坦就不说了,是沙坦药里治疗心衰的有效药物。沙库巴曲,属于脑啡肽酶抑制剂。脑啡肽酶是干什么的?可以破坏身体里很多肽类,就包括心衰时心脏分泌的各种利钠肽。本来利钠肽可以促进排水排钠、改善心脏重构,脑啡肽酶破坏了这些利钠肽,就加重了心衰。用了沙库巴曲这种药,就可以减少身体里利钠肽的破坏,利钠肽的作用就增强了。所以用药之后,利尿作用会加强,心衰会改善。

可是,脑啡肽酶抑制剂,单用效果不好,要和沙坦类药物一起用,同时抑制血管紧张素系统效果才好,因此就有了沙库巴曲缬沙坦这样的组合,称作“血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂”。

因为这个药里面就有缬沙坦,所以用这个药,就不用再加“普利”或“沙坦”药了。

第五类,“列净”类的降糖药,比如达格列净,恩格列净、卡格列净等。这类药,学名叫做“钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂”,名字太不好记,不过作用倒是好记。这类药物是通过增加尿糖,多尿糖来起到降血糖作用的,所以,早先用作降糖药。可是,多尿糖的时候,也会多尿出水分,就促进了排水排钠,可以改善心衰,还可以减少心血管死亡,因此就用来治疗心衰了(多尿糖,降血糖,“列净”类降糖新药不但降血糖,还可以抗心衰!)。

前面三大类药,就是先前治疗慢性心衰的“金三角”药物。

现在,有了新药,医学界也有新的认识。比如欧洲最新的指南就提出,把金三角里的“洛尔”类的β阻滞剂、螺内酯这类醛固酮受体拮抗剂、再加上“沙库巴曲缬沙坦”这类血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂和“列净”类的药物,作为治疗慢性心衰的“新四联”药物。




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