在深圳心力衰竭国际发展论坛暨心力衰竭治疗研讨会?深圳站活动中,医院的黄峻教授为我们带来了题为“慢性心力衰竭干预的新靶点新希望”的精彩报告。
心力衰干预的传统和基本靶点慢性心衰的主要靶点:上世纪90年代至年治疗的靶标:延缓/逆转心肌重构
主要治疗的对策:应用神经内分泌阻滞剂
◆关键是阻断神经内分泌、细胞因子系统的激活和心肌重构的恶性循环治疗措施
◆从短期、血液动力学/药理学的模式转为更长期的修复性的策略,目的在于改变衰竭心脏的生物学性质
◆心衰治疗概念的根本性转变,导致治疗策略的转变
应用神经内分泌阻滞剂很有效过去30年慢性心衰病死率降低50-80%[1]
中国心衰指南推荐慢性收缩性心衰(HFrEF)基本方案:“金三角” 慢性心衰患者预后很差[2]
急性心衰的主要靶点:上世纪50年代-今天治疗的靶标:改善症状+纠正血液动力学异常主要治疗对策:利尿、扩血管、强心
◆上世纪50-60年代
——洋地黄、利尿剂
◆60-70年代
——血管扩张剂:降低后负荷→CO↑→降低前负荷,减轻肺淤血
◆70-80年代
——正性肌力药:儿茶酚胺类、磷酸二酯酶抑制剂
◆90年代-现在
——新型利尿剂-托伐普坦
——新型血管扩张剂-新活素(左西孟旦)
——新型正性肌力药-左西孟旦
袢利尿剂对于心衰患者RAAS系统影响[3]
袢利尿剂在急性失代偿性心衰中
必须的?魔鬼?缺少不了的魔鬼?
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国外权威专家关于急性心衰治疗的评述
过去30年
◆急性心衰的药物治疗没有取得突破性进展,比较公认的新药只有:
托伐普坦、新活素(奈西立肽)、左西孟旦
◆急性心衰急性期(30天)的病死率并末见显著降低
◆新药开发研究近期仍未有突破可能
◆转变思路,不追求降低死亡,重在改善症状,赢得时间
◆传统药物佐值研究
心力衰竭--心血管领域尚未被攻克的“堡垒”
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在过去的半个世纪,心血管疾病的预防、诊断和管理进步明显,发达国家心血管死亡降低了2/3,ACS、瓣膜和先天性心脏病、高血压、心律失常的病死率都显著降低。只有心力衰竭领域是个例外。
心力衰竭干预的新靶点
伊伐布雷定:单纯减慢心率的药物特异性阻滞窦房结起搏细胞的起搏电流(If)
干预新靶点-心率减慢心率的新药伊伐布雷定
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SHIFT研究的临床意义肯定了心率是心衰的危险指标(marker)也是心衰的危险因素(maker)
LCZ——新型血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂
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双重干预靶点的新药:LCZ:
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LCZ成倍增加了RAAS抑制剂对心衰患者心血管死亡的疗效
中药芪苈强心胶囊-多靶点干预
[9]
治疗组NT-proBNP下降超过30%的患者比例显著增多
芪苈强心胶囊改善心衰预后的疗效机理
急性心衰防治药物:心脉隆注射液
心脉隆注射液药理作用:多途径心脏保护
心脉隆注射液扩血管药理机制
心脉隆注射液强心药理机制
心脉隆注射液有效减轻心肌纤维化
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心脉隆上调ACE2的mRNA转录
心脉隆抑制ERK和p38通路的激活
结论:心脉隆通过↑ACE2的表达,改善心肌纤维化
心脉隆注射液抑制心室重构
心脉隆注射液改善心脏功能
临床研究:心脉隆有效降低NT-proBNP,且15天疗效优于7天
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心脉隆具有良好的安全性
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上市时间长、质量稳定的大品种中药注射剂不良反应率:0.2%-0.6%
——数据来源:国家食品药品监督管理局
不良反应发生率低0.%-IV期临床研究
心脉隆不引起过敏反应-中国中医科学院研究
心脉隆注射液上市10年。累计使用35万人次,未发生严重不良事件
《急性心肌梗死中医临床诊疗指南》推荐心脉隆为急性心梗后心衰常用药物
《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》推荐心脉隆为心力衰竭常用药物
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总结
◆作用于新靶点的一些新药,在未来心衰的治疗中,值得北京治白癜风去哪家医院好北京哪家医院治白癜风有效