柳叶刀肿瘤酪氨酸激酶抑制剂引发心衰

前言目前,酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已广泛用于多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的治疗。但有研究显示,TKI的使用与新发心衰风险增高显著相关。近日,《柳叶刀肿瘤学》杂志报道,在以色列学者NaomiGronich等开展的一项巢式病例对照研究中,发现了上述的关联。

这项研究纳入了在-年间的名使用TKI(部分患者同时接受化疗)治疗的癌症患者。在随访的person-years中出现例心衰病例。涉及的13种TKIs中,4种药物与心衰风险增高显著相关:

曲妥珠单抗(OR1.90[95%CI1.46-2.49])

西妥昔单抗(OR1.72[95%CI1.10-2.69])

帕尼单抗(OR3.01[95%CI1.02-8.85])

舒尼替尼(OR3.39[95%CI1.78-6.47])

在多因素回归模型中,高血压、糖尿病、吸烟、心律失常、慢性肾衰竭、缺血性心脏瓣膜病等共病是能够增加心衰发生的独立风险因素。当服用以下这些TKIs药物时,会出现一种或多种引发心衰的共病:

曲妥珠单抗(OR1.83[95%CI1.34-2.50])

西妥昔单抗(OR1.90[95%CI1.21-2.98])

帕尼单抗(OR3.89[95%CI1.33-11.33])

舒尼替尼(OR3.35[95%CI1.76-6.35])

研究者认为,尽管TKIs与癌症患者生存获益的关系是明确的,但当具有不同风险的各种TKIs需要选择或有关心衰的风险因素的确存在且TKIs治疗获益尚不明确时,对于使用这种药物的风险应当重新评估。

来自MDAnderson癌症研究中心的SyedWamiqueYusuf表示,这项研究的的意义在于发现了使用这些药物的患者心力衰竭的风险增加,另外,老年患者经常出现的一些共病是服药患者发生心衰的危险因素。

事实上,以往的多次报道显示,TKIs对心血管的副作用远不止心力衰竭,还包括心肌病、传导异常、QT间期延长、急性冠状动脉综合征、心肌损伤、动脉血栓形成以及高血压等。总体而言,收缩功能障碍或伴有心力衰竭的心肌病是最常见的副作用之一。TKIs在抑制肿瘤细胞内各种异常激活的激酶的同时,也抑制了正常心肌细胞激酶的活性,从而表现出心脏毒性。

当前,许多针对TKIs长期效应的临床研究正在进行中,TKIs的心脏毒性将成为抗肿瘤治疗方案选择的重要参考依据,另一方面,基于TKIs作用机制下的药物设计也应朝着更为合理的方向去开展,从源头减少并发症的发生。相信用药方案与药物设计的不断优化,将最大限度地降低TKIs长期毒性,提升肿瘤患者生存质量。

参考文献:

DasM.LancetOncol.Jun;18(6):e.

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