在中国国际心力衰竭大会(CIHFC)暨中国医师协会心力衰竭专业委员会年会上，来自华中科技大学生命科学与技术学院的凃欣教授，为我们带来了“心衰的遗传机制与基因组学研究”的精彩报告。
心力衰竭
Itisthepathophysiologicalprocessinwhichtheheartasapumpisunabletomeetthemetabolicrequirementsofthetissueforoxygenandsubstratesdespitethevenousreturntoheartiseithernormalorincreased
心衰的分期（发生发展的各阶段）
基因与环境因素的交互作用
遗传性心肌病的临床分类及其遗传基础
肥厚型心肌病
扩张型心肌病
重塑过程中表型呈间断分布
伴随表型改变的电生理基质重塑
同一类物质的改变可能引发电变化在先
红线部分是肌钙蛋白的编码基因，它的改变导致心肌肥厚性改变和房颤的发生。
WangC,etal.MolGenetGenomics.;:79.
AF基质与心力衰竭
致心律失常性右室心肌病
WatkinsHHandCRedwood.NEJM,:.
MarcusGM,etal.JAmCollCardiol.:.
DalalD,etal.JAmCollCardiol.:.
SantangeliP,etal.CircArrhythmElectrophysiol.:.
BrS：右室组织结构和/或电生理功能异常导致的疾病
TheabnormityoftheSCN5Awasnotdetected,butmutationsofPKP2andDSPwererevealed.AfterEpicardialVentricularTachycardiaAblation，
,norecurrenceofanyVTepisodesduring9monthsoffollowup
ForkmannM,etal.CircArrhythmElectrophysiol.:.
?仅25–30%临床诊断为BrS患者发现已知基因（20–25%为SCN5A、4%为CACNA1c，其他各类基因变异2%）的变异
?约3%的BrS表型是由于桥粒基因变异导致,PKP2基因变异或桥粒蛋白完整性破坏，可能导致钠电流改变并引起BrS表型
?细丝蛋白C（FLNC）是原生质膜必不可少的肌节附件，肌原纤维肌病及心脏损害均与FLNC突变相关
?例遗传性心血管疾病患者高风险的扩张及心律失常性心肌病均与FLNC截断突变相关
?28个家族确诊为心肌扩张、心律失常或限制性心肌病的先证者中有23例截断突变，个例亲属中有54例被确定为突变载体，表型包括：左心室扩张（68%）、收缩功能障碍（46%）与心肌纤维化（67%）、下侧的负向T波和QRS波群低电压检查（33%）、室性心律失常（82%）以及频繁的心源性猝死（40例），未观察到临床骨骼肌病；年龄大于40岁的载体外显率＞97%
FLNC截断突变引起和扩张型和左优势型致心律失常性心肌病表型重叠并导致猝死
VPB、VF基质与心力衰竭
?室性早搏(室早)多发于中青年患者，长期、频发的室早，即使没有明显症状，在少数患者也可能引起心脏扩大和心功能不全，即室早导致的心动过速性心肌病
?长期、频发的早搏导致心室负荷过大、激活神经体液机制引起心室重构，最终导致心动过速性心肌病的发生
?室早引起心动过速性心肌病患者比例20％，早搏发生频率和部位类似的患者，只有部分发生左室功能障碍
?室早消除后心动过速性心肌病能逐渐逆转
DistinguishingPathogenicMutationsfromBenignVariants
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