研究表明，射血分数降低心力衰竭（HFrEF）是心力衰竭的一个主要类型，ChinaHF研究就显示我国42%的心衰为HFrEF。尽管针对HFrEF的治疗已经有了几类标准治疗药物并在一定程度上降低了死亡和心衰住院风险。然而，患者反复出现心衰恶化性事件的风险很高，死亡率仍然在25%左右，预后还很差。因此，在HFrEF治疗方面，仍然亟待新的治疗药物的面世。
美国中部时间3月28日上午，加拿大艾伯塔大学VIGOR中心的PaulW.Armstrong教授代表研究组公布了备受瞩目的VICTORIA研究结果。研究显示，与标准治疗组相比，加用Vericiguat组仍可显著降低患者近期发生的心力衰竭恶化事件，HFrEF患者心力衰竭住院或心血管死亡的复合终点风险。该研究结果同期发表于《新英格兰医学杂志》。专家简介
张健教授
中医院
主任医师，博士生导师，FACC、FESC·现任中医院心力衰竭中心主任、HFCU主任。国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会常务副主任委员、国家心血管病专业质控中心专家委员会心力衰竭专家工作组组长，中国医师协会心力衰竭专业委员会主任委员、国家心血管病中心心力衰竭专病医联体主席，中华医学会心血管分会重症学组副组长、长城心血管病大会主席、《中华心力衰竭和心肌病杂志（中英文）》总编辑。
·享受政府特殊津贴、获得国家卫生计生委突出贡献中青年专家称号、第二届“国之名医·卓越建树”奖、第十一届中国医师奖。年美国心力衰竭学会授予HFSA荣誉会员称号。
挑战高危慢性心衰治疗，VICTORIA研究取得阳性结果
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研究设计
VICTORIA研究是一项多中心、随机、平行组、安慰剂对照、双盲、事件驱动的III期临床结局研究，旨在评估在标准治疗背景下，新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂Vericiguat是否可延长HFrEF患者出现心血管死亡和首次心力衰竭住院复合终点的时间。该研究是第一个专门针对近期发生心衰恶化事件的HFrEF患者进行的大型研究，由加拿大VIGOUR中心和杜克临床研究所合作主持开展，欧洲、日本、中国和美国等42个国家和地区的个中心参加了这项研究。该研究共纳入了5,名年龄≥18岁、NYHAII-IV级、EF45％的慢性心衰患者，随机前30天内患者钠尿肽（NT-proBNP）水平升高，随机前6个月内曾因心衰住院或随机前3个月内利尿剂静脉给药治疗心衰，均接受ESC、AHA/ACC以及国家/地区特定指南推荐的标准治疗。按照1：1的比例将患者随机分为两组，在联合心衰标准治疗背景下，分别给予Vericiguat（N=）和安慰剂（n=）治疗，起始剂量为2.5mg，随后根据平均收缩压和临床症状滴定剂量至5mg和10mg。图1研究设计研究的主要终点是心血管死亡或首次心衰住院的复合终点；次要终点包括主要终点的各组成部分，首次和随后的心衰住院（首次和复发事件），全因死亡或心衰住院的复合终点，以及全因死亡。同时还评估了Vericiguat的安全性和耐受性。2
研究结果
中位随访10.8个月，与安慰剂组相比，Vericiguat组的心血管死亡或首次心衰住院主要终点相对减少了10％（35.5％vs38.5％，HR0.90;95%CI0.82-0.98;P=0.02）。治疗3个月后，显示出有利于Vericiguat的差异，并在整个研究过程中持续存在。图2主要复合终点：心血管死亡或首次心衰住院次要终点分析显示，与安慰剂组相比，Vericiguat组心衰住院显著减少（27.4%vs29.6%，HR0.90;95%CI0.81-1.00），全因死亡或心衰住院复合终点显著减少（37.9%vs40.9%，HR0.90;95%CI,0.83-0.98;P=0.02）。图3心血管死亡和心衰住院结果图4全因死亡或心衰住院结果该研究安全性分析显示，Vericiguat耐受性良好，不良反应发生率很低，比较标准治疗组，AE/SAE/SUSAR的发生均无差别；Vericiguat组无电解质或肾功能不良反应，症状性低血压和晕厥发生率高于安慰剂组，但无统计学差异。表1不良事件结果该研究表明，在高危心衰患者中，接受Vericiguat治疗患者的心血管死亡或心衰住院的发生率低于安慰剂组患者。研究解读：新机制，新药物，新希望
目前心衰的临床实践表明，近期因心衰住院或者接受静脉利尿剂治疗的HFrEF患者的死亡率和再住院率仍然很高，目前的标准治疗仍然还有许多亟待提高的空间，因此需要从新的机制探索，挖掘新的治疗药物。sGC衍生的cGMP缺乏会导致心肌功能障碍和内皮依赖性血管舒缩功能受损。NO-sGC-cGMP信号通路已经成为心衰重要的治疗靶点。Vericiguat作为首个用于心衰治疗的sGC直接刺激剂，通过恢复NO-sGC-cGMP信号通路带来多个靶器官保护，改善心肌和血管功能，预防甚至逆转左心室肥厚和纤维化，减缓心室重构，并通过全身和肺血管舒张减少心室后负荷。VICTORIA研究在射血分数降低的心衰患者中探索了Vericiguat的有效性和安全性，入组已接受标准治疗的高危患者。结果表明在心衰标准上加用Vericiguat可显著降低近期发生心衰恶化事件，降低HFrEF患者的心血管死亡或心衰住院的复合终点风险，随访10.8个月，主要终点事件绝对减少了4.2/人·年，具有显著的临床意义，每治疗24名患者能减少1例主要终点事件。Vericiguat的安全性和耐受性良好，无需监测肾功能或电解质，每日使用1次，易于滴定，在研究中显示了满意的药物依从性，在近期发生心衰恶化事件患者中可能发挥重要作用。PaulW.Armstrong教授强调，对于高危心衰患者Vericiguat提供了新的治疗途径，也为心血管疾病的未来探索开辟了新道路。结语VICTORIA研究结果显示了Vericiguat的疗效和安全性，其阳性结果证实了以提高cGMP的水平作为HFrEF治疗目标的临床可行性，为慢性心力衰竭患者的长期治疗带来了新的希望。参考文献：
1.PaulW.Armstrong,BurkertPieske,KevinJ.Anstrom,etal.VericiguatinPatientswithHeartFailureandReducedEjectionFraction.TheNewEnglandJournalofMedicine,publishedonMarch28,.
2.ButlerJ,YangM,ManziMA,etal.ButlerJetal.ClinicalCourseofPatientsWithWorseningHeartFailureWithReducedEjectionFraction.JAmCollCardiol.;73(8):–.
3.GreeneSJ,VaduganathanM,KhanMS,BakrisGL,WeirMR,SeltzerJH,SattarN,McGuireDK,JanuzziJL,StockbridgeN,etal.Prevalentandincidentheartfailureincardiovascularout
