FDA批准最新抗心衰药Entresto,

《中国心血管病报告》数据显示,我国约有心衰患者万,随着人口老龄化以及冠心病、高血压、糖尿病等疾病发生率不断增加,当前数字远远不止于此。我国尚未进行心衰相关卫生经济学研究,但年美国心衰花费约有亿美元,预计未来10年还将增加50%~%。

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年7月7日,美国FDA批准了诺华的心衰药物Entresto(前称LCZ)。

Entresto是血管紧张素II抑制剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂AHU-的复方组合。这次批准三个剂量(24/26,49/51,97/毫克),用以降低心衰患者心血管死亡和因心衰住院风险。

一项人参与的三期临床试验结果显示,与标准疗法ACE抑制剂依那普利相比,Entresto能

降低20%心血管死亡率

降低21%的心衰住院率

降低16%的全因死亡率

Entresto在美国价格为每年美元(12.50美元/天),但诺华相关发言人表示可能会提供一些折扣。鉴于心衰是成人最重要死亡原因之一以及几乎没有和Entresto竞争的同类产品,业界普遍看好这个产品。预计峰值销售可达50亿美元~亿美元。

2心力衰竭相关知识

心力衰竭(心衰)是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征,其主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限),以及液体潴留(肺淤血和外周水肿)。心衰为各种心脏疾病的严重和终末阶段,发病率高,是当今最重要的心血管病之一。

心衰住院病例回顾性调査发现,其病因以冠心病居首,其次为高血压病、心脏瓣膜病和糖尿病;各年龄段心衰病死率均高于同期其他心血管病,其主要死亡原因依次为左心功能衰竭(59%)、心律失常(13%)和粹死(13%)。

  

3中国心力衰竭注册登记研究初步结果显示

我国心衰患者平均发病年龄为66岁,比欧美、日本等发达国家提早至少4岁,主要是因为我国心衰危险因素控制较差,诊断不及时,冠心病患者药物应用依从性不佳;

住院心衰患者中49.4%有冠心病,11.2%有陈旧心肌梗死。扩张型心肌病占19.9%,瓣膜性心脏病占17.6%,近三成患者存在房颤;

感染、劳累过度或应激反应、缺血是急性心衰发作的前三位诱因;

我国心衰患者对指南推荐的心衰药物应用比例低;

在心衰再入院方面,上述患者平均每年每人住两次院,每次住院平均每人花费元~元。

一项随访时间超过,人-年的研究显示,如果45岁后能够预防或推迟高血压、肥胖和糖尿病发生的话,则接下来的11~15年将不受心力衰竭困扰。经多因素校正后发现,45岁时没有这3个危险因素(高血压、肥胖和糖尿病)的男性后续发生心力衰竭的风险相对同时具有这3个危险因素的男性低73%;45岁时没有这3个危险因素的女性后续发生心力衰竭的相对风险降低85%。

4Entresto药效及适用人群

Entresto是一种首创的双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI),具有独特的作用模式,能够增强心脏的保护性神经内分泌系统(NP系统,钠尿肽系统),同时抑制有害系统(RAAS系统,肾素-血管紧张素-醛固酮系统),被认为能够减少衰竭心脏的应变。LCZ结合了诺华的高血压药物代文(Diovan,通用名:valsartan,缬沙坦)和实验性药物AHU-。AHU是一种脑啡肽酶抑制剂,可阻断威胁负责降血压的2种多肽的作用机制,valsartan是一种血管紧张素II受体拮抗剂,可改善血管舒张,刺激身体排泄钠和水。

Entresto适用人群为心功能分级为II-IV(NYHAclassII-IV)的中度至重度心衰患者,该药通常是与其他心衰药物联用,以取代血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂或其他血管紧张素受体阻断剂(ARB)。心力衰竭是一种危机生命的心脏疾病,患者心脏无法泵出足够的血液,因而面临着高风险死亡、反复住院治疗及其他症状(如呼吸困难,疲劳,体液潴留),该病会严重影响患者寿命及生活质量。据估计,在美国有近万心衰患者,约一半伴有射血分数降低,其中约有万患者归类为NYHA分级II-IV。

Entresto的获批,是基于里程碑III期PARADIGM-HF研究的积极顶线数据,这是在心衰患者群体中开展的有史以来规模最大的研究。数据显示,在多个关键终点,Entresto均显著优越于心衰标准治疗药物ACE抑制剂依那普利(enalapril),数据具有高度统计学显著差异和临床重要性。横跨各治疗组,Entresto从治疗早期便表现出了可持续的治疗利益:(1)心血管疾病死亡风险降低20%(p=0.04);(2)心脏衰竭住院率降低21%(p=0.04);(3)全因死亡风险降低16%(p=0.5);(4)总体而言,综合衡量心血管死亡或心脏衰竭住院主要终点,风险降低20%(p=0.2)。安全性方面,Entresto表现出了超越常规药物的更高安全性。

(文章由美国迈康医疗服务咨询公司医学翻译部编制,转发请注明文章来源。)

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