呋塞米vs充血性心力衰竭
Furosemidevs
congestiveHF
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充血性心衰的病人,由于心脏收缩力下降,泵功能降低。往往会出现容量负荷过重的表现,比如肺水肿,肝淤血,下肢水肿等表现。
这时候我们通常会给予一些呋塞米来降低容量负荷以缓解症状。但细心的小伙伴一定会发现,为什么我们在给这些病人呋塞米的几分钟内,患者的呼吸困难就会得到立刻的缓解。明明患者的尿还没有增加,多余的容量还没有排出来啊?难道我们书本上写的错了吗?其实既正确又不完全正确,呋塞米用于治疗心衰的背后其实并不是因为利尿。今天我们就一起来看看我们麻醉中常用的药物,那个既熟悉又陌生的——呋塞米。
呋塞米(Furosemide)是一个袢利尿剂,作用于肾小管的髓袢升支粗段的Na+/K+/2Cl-共转运体。在临床上通常会给充血性心衰(congestiveheartfailure,CHF)的患者使用,以促进体内过多的容量。
在手术室中,偶尔会给移植的患者使用以促进肾小管中的尿液流动,同时也可以减轻大量输血的容量负荷。
呋塞米有强大的利尿作用,而且作用时间大约持续6小时,因此它的商品名叫做Lasix。同时我们要注意到呋塞米的分子式的右侧我们可以见到一个磺胺基团,因此对磺胺类药物过敏的患者是不能用任何磺胺类的利尿剂的。如果这些患者要用袢利尿剂,只能选择依地尼酸或者依托唑啉。
呋塞米在年引入临床,很快临床上就注意到了呋塞米的使用能够快速缓解肺水肿引起的呼吸困难,而且作用会比利尿出现得更早。
这个有趣的现象引起了大家的注意。第一个证据出现在年,该研究发现了心衰患者使用呋塞米的5分钟内,左室充盈压力就有了显著的下降。
在上述同一个研究中,还发现了呋塞米使用后的即刻,静脉血管的容量就出现了上升,而利尿作用则出现在30分钟之后。因此呋塞米的缓解心衰的作用似乎是通过扩张静脉血管,更多的血液能够留在静脉血管内,因此降低了心脏的前负荷,也降低了左室充盈压力实现的。
此后,有大量的研究证实了上述结论,也就是说呋塞米起初缓解CHF的症状实际上是通过扩张静脉实现的。而利尿作用则在30-60分钟以后。可这是为什么呢?难道呋塞米还有其他的机制引起静脉血管扩张吗?确实有研究探寻了背后的机制,给没有肾的狗使用吲哚美辛预处理,再使用呋塞米就不会出现肺毛细血管楔压的降低。
吲哚美辛是一种非甾体类抗炎药,能够抑制前列腺素的合成,而前列腺素又是一个强大的静脉血管扩张剂。这似乎暗示我们呋塞米引起的静脉血管扩张是通过前列腺素介导的。
随后的研究通过测量呋塞米使用后的动静脉血流量证实了上述的猜想。使用呋塞米后,动脉血管没有明显的扩张,而静脉血管扩张了约70%。并且这种静脉血管的扩张作用能够被吲哚美辛阻断。
问题到这里似乎已经很明朗了。但呋塞米究竟如何通过前列腺素介导静脉血管扩张呢?目前的看法认为呋塞米能够促进内皮细胞合成前列腺素来介导静脉血管扩张,而其本身并没有血管扩张的作用。至于呋塞米如何促进前列腺素的合成,其背后的机制目前尚不明了。
让我们回到临床,由于呋塞米能够引起内皮释放前列腺素,就有脑洞大开的医生将呋塞米雾化给呼吸困难的病人使用,结果还真的发现了呋塞米的直接支气管扩张的作用。
另一个关于呋塞米的好处是在较大的剂量下,即便是肾小球滤过率很低时依然有作用。并且和噻嗪类利尿剂合用会有协同作用。
最后我们来总结一些呋塞米:
1、它是一个袢利尿剂,作用于髓襻升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运体。
2、是一个强大的利尿剂,能够用于容量负荷过重的病人。
3、缓解CHF病人的作用主要来自于静脉血管扩张,利尿的作用随后才会出现。
参考阅读:
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采编/校审:激动剂拮抗剂
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