BEAT-HF试验6个月结果显示，对于70岁慢性心力衰竭（HF）患者，β3肾上腺素受体激动剂米拉贝隆治疗在改善患者左室射血分数（LVEF）效果方面并不优于安慰剂；然而，在探索性非预设分析显示，该药物可改善重度HF（LVEF40%）患者的LVEF。米拉贝隆已被批准治疗膀胱过度活动症，这是其治疗慢性HF的首次人体试验。
研究者表示，β3受体激动剂具有双峰作用，即对于正常心脏有正性肌力作用，而对于重度HF有负性肌力作用（减弱心脏收缩，降低心率），这是一种新概念。这与当年在瑞典应用β阻滞剂治疗心衰的情况相似，因为众所周知β阻滞剂是负性肌力药物，但是现在心脏临床医师已经开始应用β阻滞剂治疗HF。
研究者表示，初步结果支持该药的双峰机制，因为米拉贝隆的获益仅发生在重度HF患者中。然而，该试验说服力不足。在小型试验中，米拉贝隆并不能改善患者射血分数、锻炼能力或生物标记或逆转重塑。在进行大型临床试验前需要更加充分的了解β3受体激动剂在试验和人体中的特征。
动物试验结果较好
心肌细胞中钠水平升高可导致HF的心脏收缩异常。先前兔子细胞试验结果显示，β3受体激动剂可刺激钠钾泵调节钠从细胞内流出，患者可获益。在其他羊细胞试验中，β3受体激动剂或可改善左心室（LV）功能。
概念验证2期的BEAT-HF试验旨在评估米拉贝隆是否可改善慢性射血分数下降的心衰（HFrEF）患者的LVEF。
该试验随机分配LVEF40%的慢性HF患者（超声心动图筛选）接受最佳药物疗法，包括传统的β阻滞剂。患者接受6个月的米拉贝隆（开始25mg一天两次，每周增加一次至mg每天，或最高耐受量）或安慰剂。
对于基线特征，除米拉贝隆组平均年龄较高(平均年龄62岁vs56岁,P=0.05)外，两组其余特征均相似。男性比例为89%，几乎所有患者都接受血管紧张素（ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（ARB）；96%患者NYHA等级为2级，4%为3级。超声心动图（ECG）检查显示米拉贝隆组平均LVEF为32%，安慰剂组为34%。CT检查LVEF分别为40%和38%。94%患者（66例）接受目标剂量，完成试验的61例患者依从性较好。
6个月结果显示，两组平均LVEF无显著差异(HR0.4%,95%CI-3.5to3.8;P=0.82)。然而，在基线LVEF40%的患者中LVEF改善5.5%(95%CI0.6–10.4,P0.03)。
米拉贝隆对试验次要终点无影响。次要终点包括体力(NYHA等级，6分钟步行或最大摄氧量)、试验措施（NT-proBNP、ECG或QT间隔）或CT检测心容积参数。
米拉贝隆对收缩压或舒张压或心率的影响也不显著。然而，治疗组出现8例严重不良事件（2例猝死、1例除颤器休克、2例胸痛、3例发烧/感染），对照组为5例（3例除颤器休克、1例肾损害、1例发烧/感染）。然而，治疗组出现12例其它不良事件，对照组为8例。这些差异并不显著。
人体试验假设、终点、研究人群出现错误？
研究者表示，试验中假设米拉贝隆对正常心脏vs不正心脏的影响使试验结果更加挑战意义。该试验存在很多问题，比如，假设米拉贝隆可降低细胞中钠浓度从而改善LV功能是否正确？改变LVEF是否是正确的终点？当前尚不清楚应用负性肌力药物比如β阻滞剂或正性肌力药物比如地高辛的患者应该β3受体激动剂是否安全。然而，对于基线LVEF40%的患者，在应用该药时也应谨慎，因为该研究此类患者较少，未来会继续随访此类患者，也会开展更多的试验来研究这一问题。
译自：Medscape
翻译：Ada
转载请注明“医心网”
=====================================
