心力衰竭（心衰）是各种心血管疾病的终末期表现，病死率高，预后差。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是心衰治疗领域中备受瞩目的新药，国外权威的心衰管理指南推荐在“金三角”的基础上加用SGLT2抑制剂，用于治疗射血分数降低的心衰（HFrEF）。既往研究证实，SGLT2抑制剂可降低心衰患者的住院率，无论患者是否伴糖尿病。EMPEROR-Preserved研究显示，恩格列净可显著减少射血分数保留的心衰（HFpEF）患者的主要复合终点（包括住院和心血管死亡）。近期，医院内分泌代谢科的李舍予副教授在AnnalsofInternalMedicine上发表了一篇文章，总结了SGLT2抑制剂在伴或不伴2型糖尿病的慢性心衰患者中的疗效及安全性，为SGLT2抑制剂在慢性心衰患者中的使用增加了循证依据。
研究方法
通过检索PubMed、WebofScience、CochraneLibrary等数据库，本综述纳入了旨在研究SGLT2抑制剂对成年心衰患者的疗效的随机临床试验（RCTs），这些RCTs至少报告了1项关键的临床结局（包括心衰住院、肾衰竭和全因死亡），随访时间＞24周。
此外，研究者还基于以下3个假说设计了预先指定的亚组分析：HFrEF患者比HFpEF患者的获益更多；与不伴糖尿病的心衰患者相比，SGLT2抑制剂在伴糖尿病的心衰患者中的疗效更佳；不同SGLT2抑制剂的疗效相似（探索性分析）。
研究结果
研究者共纳入了8项RCTs，共计名受试者，各项试验中使用的SGLT2抑制剂包括达格列净、恩格列净和坎格列净。其中，5项RCTs仅纳入了HFrEF患者，2项RCTs仅纳入了HFpEF患者，1项RCT纳入了HFrEF和HFpEF患者。
探索性分析额外纳入了1项使用索格列净（SGLT1和SGLT2双通道抑制剂）的RCT，共名受试者。各项RCTs的基线特征如表1所示。9项研究都报告了全因死亡，7项研究报告了心衰住院，2项研究报告了肾衰竭。
表1各项研究的基线特征
荟萃分析结果显示，无论伴或不伴糖尿病，SGLT2抑制剂均可降低6个月、1年、2年的心衰住院相对风险，分别可降低37%（95%CI，25%-47%）、32%（95%CI，20%-42%）和26%（95%CI，10%-40%），均为高质量证据（如图1）；SGLT2抑制剂可降低1年心血管死亡相对风险达14%（95%CI，1%-25%；高质量证据）；未发现SGLT2抑制剂可降低全因死亡、肾脏疾病风险或肾衰竭的相对风险（中低质量证据）。
图1SGLT2抑制剂降低心衰住院相对风险的比例
此外，研究表明，对于预后较差的患者（如住院期间新诊断的心衰患者），使用SGLT2抑制剂的预期绝对获益更多。研究者通过基线风险（来源于1项英国的大型队列研究）估算得出，每例患者接受1年SGLT2抑制剂治疗，可减少住院和心血管死亡的临床结局，具体数据如下：
在住院期间新诊断的心衰患者中，可减少例（95%CI，66-）住院；
在社区新诊断的心衰患者中，可减少39例（95%CI，25-52）住院；
医院诊断的心衰患者中，可减少45例（95%CI，28-60）住院；
在既往于社区诊断的心衰患者中，可减少21例(95%CI,13,27)住院；
在住院期间新诊断的心衰患者中，可减少23例（95%CI，2-41）心血管死亡；
在社区新诊断的心衰患者中，可减少16例（95%CI，1-29）心血管死亡。
SGLT2抑制剂可使生殖器感染风险增加1倍以上（RR=2.69；95%CI，1.61-4.52；高质量证据）。据估计，接受1年SGLT2抑制剂治疗可增加8例（95%CI，3-18）生殖器感染，接受2年SGLT2抑制剂治疗可增加17例（95%CI，6-35）生殖器感染。SGLT2抑制剂不会增加骨折（高质量证据）、糖尿病酮症酸中毒或下肢截肢（中等质量证据）的风险。
亚组分析显示，SGLT2抑制剂对伴或不伴糖尿病的心衰（包括HFpEF和HFrEF）患者的疗效无显著差异。
结论
无论心衰患者伴或不伴糖尿病，SGLT2抑制剂均可减少住院率，且接受SGLT2抑制剂治疗第一年的绝对获益最大。此外，临床医生应注意的是，SGLT2抑制剂可使生殖器感染风险增加。
参考文献：
1.ZouX,ShiQ,VandvikPO,etal.Sodium-GlucoseCotransporter-2InhibitorsinPatientsWithHeartFailure:ASystematicReviewandMeta-analysis.AnnInternMed.Apr12.doi:10./M21-.Epubaheadofprint.PMID:.
2.StephanieViguers.StudyshowsearlybenefitsofSGLT2inhibitorsinpatientswithheartfailure.Healio.April11,.
