心肌能量代谢药物获得指南积极推荐

作者:医院心内科王华

近期,《中国心力衰竭诊断和治疗指南》版正式发表于《中华心血管病杂志》,指南基于4年来心力衰竭领域诊疗、预防和综合管理等方面的进展,结合中国国情和临床实践需求对旧版指南进行了全面更新,其中,在对改善心肌能量代谢相关药物的推荐方面,新指南一改旧版指南“具有争议,疗效不能确定”的描述,肯定了这一类药物的临床作用,特别是在冠心病合并心力衰竭的患者中,更是指出,曲美他嗪有助于改善患者的远期预后。以下将结合指南对于改善心肌能量代谢药物临床应用的推荐,对相关临床研究证据进行回顾。

新指南对心肌能量代谢药物进行了积极推荐

自年,VanBilsen提出能量“代谢重构”的概念后,改善心肌细胞能量代谢被认为是治疗心力衰竭的新靶点,领域内研究者对此开展了诸多有益探索,为这一临床应用提供循证证据。但证据的积累并不是一蹴而就的。

在版指南中,能量代谢药物被归于第九类药物“有争议、正在研究或疗效尚不能确定的药物”,被描述为“可能发挥一定作用,但是总体证据不强,缺少大样本前瞻性研究”、“曲美他嗪在近几年国内外更新的冠心病指南中获得推荐,故心衰伴冠心病可考虑应用”。

但在新版指南中对这一类药物的推荐即发生了根本的变化,去除了“争议、疗效不能确定”的帽子,将其归为“其他药物”,并指出,曲美他嗪、辅酶Q10等可以改善患者症状、心脏功能及生活质量,肯定了这一类药物的疗效。同时,对于心衰合并冠心病的患者,指南明确指出,应用曲美他嗪有助于改善左室射血分数(LVEF)、NYHA心功能分级、运动耐量和生活质量,降低心血管再入院和远期死亡风险,故曲美他嗪可用于合并冠心病的左室射血分数减低的心力衰竭(HFrEF)患者(Ⅱb,B)。

因此,可以说,新版指南对于心肌能量代谢药物的临床应用给予了肯定,并进行了积极正向的推荐。

临床研究证实心肌能量代谢的优化可改善心力衰竭患者的远期预后

新指南之所以肯定并推荐能量代谢药物在心力衰竭中的应用,必然是临床研究证据的积累已足够证实其所带来的临床获益。以曲美他嗪为例,年发表的一项国际多中心回顾性队列研究纳入例收缩性心力衰竭[射血分数(EF)<45%]、NYHAⅡ~Ⅳ级的患者,分析了曲美他嗪对患者患病率和死亡率的长期影响。研究所纳入的患者中,例患者在优化心衰治疗后因症状持续存在继续应用曲美他嗪,其余则仅进行了慢性心力衰竭的常规治疗。研究结果显示,曲美他嗪组患者总死亡率下降11.3%(P=0.)、心血管死亡率下降8.5%(P=0.,图1)、5年时的心血管住院率降低了10.4%、无住院生存时间增加了7.8个月。COX回归分析进一步显示,曲美他嗪治疗患者总死亡风险[风险比(HR)=0.,95%可信区间(CI)为0.~0.,P=0.]和心血管死亡风险均显著降低(HR=0.,95%CI为0.~0.,P=0.,图2)。这一研究表明,在优化心衰治疗基础上应用曲美他嗪治疗可进一步改善慢性心衰(CHF)患者的长期生存率。

图1患者生存曲线

图2曲美他嗪对患者的总死亡及心血管死亡的影响

另一项发表在JACC上的荟萃分析纳入了16项随机对照研究,共例CHF患者,其结果表明,加用曲美他嗪可降低心源性住院风险[风险比(RR)=0.43,P=0.03],增加LVEF[加权均数差(WMD)=6.46%,P<0.]及总运动时间(WMD=63.75秒,P<0.),降低NYHA分级(WMD=-0.57,P=0.)、左心室舒张末期内径(WMD=-6.05mm,P<0.)和B型利钠肽水平(WMD=-.40pg/ml,P=0.)。

由此可见,近年来随着研究的陆续深入开展,心肌能量代谢药物的临床获益已得到了证实,并得到了指南的认可与推荐。临床医生应在充分认识这一类药物的基础上,利用好这一类药物,为心衰患者带去更好的治疗。

作者简介

王华,主任医师。

目前担任中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组秘书,中国医师协会心力衰竭专业委员会委员,中国心衰中心执行委员会秘书,中国健康促进基金会心脑血管疾病防治专家委员会委员。

参与制定“中国心力衰竭诊断与治疗指南”(执笔人)、“中国心力衰竭诊断与治疗指南”、“2感染性心内膜炎诊断与治疗中国专家共识”、“中国心衰中心认证标准”(执笔人)。

曾参加多项国家级、省部级课题的研究工作,研究成果曾在ACC年会和ESC心衰大会上进行交流。曾获得中华医学科技奖(三等奖),北京市科学技术奖(三等奖)、医院科研成果奖(一等奖)。参编《心脏病药物治疗学》、《心力衰竭合理用药指南》、《心力衰竭规范化治疗》、《心血管内科常见病临床思路精解》、《心血管内科学高级教程(2版)》、《中国基层医生心血管病实用手册》等专著。

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