1.药物简介
马来酸英利替尼胶囊是不可逆pan-ErbB抑制剂。
本试验适应症是晚期恶性实体肿瘤。
2.试验目的
评估晚期实体瘤患者单次和连续服用马来酸英利替尼的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量和剂量限制毒性；推荐后续临床试验给药剂量和给药方案。描绘肿瘤患者口服后的药代动力学特性和药代动力学参数；评估抗肿瘤活性。评估肿瘤组织生物标记的过表达、基因扩增、突变，及血液中相关基因或蛋白对DNT临床疗效的相关性。
3.试验设计
试验分类：药代动力学/药效动力学试验
试验分期：I期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
试验人数：27人
4.入选标准
1年龄和性别：18岁≤年龄≤75岁，性别不限；
.0≤BMI指数≤28.0；
3组织学或细胞学检查证实，不可切除的和/或转移的，对标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案或不适合使用标准治疗的各型晚期实体肿瘤患者（受试者可自愿提供已有的有效诊断证据或肿瘤组织标本，例如，福尔马林固定石蜡包埋的组织切片。受试者可自愿选择在治疗前、中、后是否接受肿瘤组织活检。）；
4必须有符合RECIST（v.1.1）标准的可测量病灶；
5从之前手术治疗或化疗、放疗、免疫治疗的毒性反应中缓解；
6ECOG评分为0~1分（ECOG评分标准见附件2）；
7预期生存时间≥12周；
8签署知情同意书，①受试者必须在试验前对本试验知情同意，并由本人（或其法定代理人）自愿签署书面的知情同意书；受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验
5.排除标准
1既往接受过EGFR抑制剂（如西妥昔单抗、帕尼单抗以及厄洛替尼、吉非替尼等）系统治疗的患者；
2研究给药开始前3周或抗肿瘤药物5个代谢半衰期以内（取两个之中较短者）进行过抗肿瘤治疗，包括化疗，放疗，激素治疗，生物治疗或免疫治疗，但以下治疗除外：a)针对前列腺癌的促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗治疗；b)激素替代治疗；
3不能控制的胃肠道活动性出血或可能发生消化道大出血的受试者；
4己知的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT或MRI检查发现脑或者软脑膜的疾病；
5有临床症状，需要临床干预的腹水；
6首次用药前一年内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞等；
7凝血功能异常，具有出血倾向者；应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过mg）；
8已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性。对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者。
9既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内；
10既往4周内进行过大型手术且未完全恢复；
11研究治疗开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗；
12既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE4.03版0或者1级水平（脱发除外）；
13既往4周内参加过其它药物临床试验；
14已知对JMT的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应
15具有临床意义的活动性感染，包括结核、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等；
16已知有显著临床意义的肝病病史，包括需要抗病毒治疗的病毒性肝炎（HBV/HCV等）或肝硬化；
17未控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等；
18研究治疗开始前1周内接受过中草药的抗肿瘤治疗；
19患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压mmHg，舒张压90mmHg）；入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛、中风或短暂性缺血性发作等疾病史；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭且LVEF50%；
20酒精或药物滥用或依赖史；
21研究期间每天抽烟≥10支；
22估计患者参加本临床研究的依从性不足；
23任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。
6.研究者信息
姓名
丁艳华，医学博士
职称
教授
邮政地址
吉林省长春市朝阳区新民大街71号
邮编
单位名称
医院
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
