心力衰竭(心衰)是由于各种心脏结构和/或功能异常导致心室充盈和/或射血能力受损的一组复杂的临床综合征。心衰发病率高，诊断和治疗困难，在全面临床评估和分析的基础上，合理地将生物标志物应用于其诊疗可起到事半功倍的效果。目前生物标志物可用于心衰的诊断、临床评估和预后评价等方面，其中，利钠肽家族中的B型利钠肽(BNP)和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)应用尤其广泛，医院医师在心衰诊疗中合理应用这两项指标提供一些依据。
一、心衰的分类
根据左心室射血分数(LVEF)，心衰可以分为LVEF降低性心衰(LVEF40％)、LVEF中间范围心衰(LVEF：40％～49％)和LVEF保留性心衰(LVEF≥50％)；按照发生部位可分为左心衰、右心衰和全心衰；根据发生的时间、速度、严重程度可分为慢性心衰和急性心衰。
二、心衰的发病机制
心衰的主要发病机制之一为心肌病理性重构；导致心衰进展的2个关键过程，一是心肌死亡(坏死、凋亡、自噬等)，二是神经内分泌系统过度激活导致的系统反应，其中肾素．血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统(SNS)过度兴奋起着主要作用。
三、心衰发展的各阶段
心衰是一种慢性、进展性疾病，可从心衰的危险因素进展成结构性心脏病、心衰、直至难治性终末期心衰，根据这个发展过程可分为4个阶段：前心衰阶段(A)、前临床心衰阶段(B)、临床心衰阶段(C)和难治性终末期心衰阶段(D)。
四、心衰的生物标志物
目前研究的心衰生物标志物范围不断扩大，按不同病理生理学机制可分为以下几类：①心肌细胞牵拉：BNP/NT-proBNP、心房利钠肽(ANP)；②心肌细胞损伤：肌钙蛋白(cTn)，特别是高敏肌钙蛋白；③神经内分泌系统激活：儿茶酚胺类物质、肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮等；④细胞外基质重构、纤维化：基质金属蛋白酶(MMPs)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、可溶性ST2等；⑤炎症：高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)等。
利钠肽家族中的BNP和NT-proBNP是目前在心衰诊疗中应用最广泛的生物标志物，有助于急慢性心衰的诊断和鉴别诊断、危险分层、疗效监测及预后评估，还有助于发现早期心衰患者、筛查心衰高危人群。
五、BNP/NT-proBNP的产生、生理功能及清除途径
两者主要由心室肌产生并分泌人血，心室肌无存储BNP/NT-proBNP的功能。
BNP的生理功能包括扩张血管、排水、排钠，抑制RAAS和SNS，主要通过利钠肽受体(NPR)介导。目前认为NT-proBNP无生理活性。
BNP的清除有3种途径，即通过与NPR-C结合被清除、通过中性内肽酶分解清除、被肾脏等高血流量器官排泄。
六、解读BNP/NT-proBNP临床结果应该考虑哪些影响因素?
(一)人口学特征的影响
1．年龄：2．性别：3．体重：4．肾功能：
(二)药物的影响
(三)引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰疾病
引起心房扩张、血容量增加、血钠离子浓度增高、血管紧张素增多的疾病也会刺激心脏释放BNP/NT-proBNP，如冠心病、孤立性心房颤动、肺栓塞、肺动脉高压、败血症、急性呼吸窘迫综合征、卒中等，故临床要综合考虑(表1)。此外，机体在应激状态下也会出现BNP/NT-proBNP的释放。
(四)BNP/NT-proBNP升高不显著的原因
(五)实验室检测因素
(六)地域和种族差异
(七)BNP/NT-proBNP的区别
七、如何规范BNP/NT-proBNIP的实验室检测
1.体位及采血时机：
建议：①抽血前静息10～15min，最好固定采血体位，如卧位；止血带使用时间尽可能缩短。②采血前要考虑治疗药物的影响(尽可能在用药前抽血)。
2．样本、采血试管选择及送检：
BNP检测只能用EDTA(紫管)抗凝血浆(或全血)，且只能用塑料试管，必须尽快送检(2～4h内必须完成检验)。而NT-proBNP可使用血清/肝素血浆(EDTA抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低10％～13％)。
3．检测系统的选择
4．规范名称及单位：BNP中文名为B型利钠肽，NT-proBNP中文名为N端B型利钠肽原。报告单位统一为：ng/L或pg/ml，而非pmol/L。
八、如何理解“干”利钠肽水平和“湿”利钠肽水平的概念?
心衰患者的利钠肽水平升高包括2个原因：①心脏衰竭状态下心肌细胞的利钠肽基因组成性表达(不受时期、环境等因素影响)产生利钠肽；②压力或容量负荷发生突然变化，诱导心肌细胞利钠肽基因快速表达产生利钠肽。前者通常指达到最优液体负荷时的利钠肽水平，又称为“基线”“代偿性”或“最优容量”利钠肽水平，后者又称为“失代偿性”利钠肽水平。
九、BNP/NT-proBNP在心衰诊断和鉴别诊断中有什么临床意义?
(一)针对急性心衰的诊断和鉴别诊断
使用BNP/NT-proBNP进行急性心衰的诊断和鉴别诊断是该项指标的主要临床应用之一。
排除急性心衰诊断采用的界值：BNPng/L，阳性预测值90％；建议NT-proBNP根据年龄分层设定诊断界值，阳性预测值88％：50岁以下的成人NT-proBNP血浆浓度ng/L，50岁以上ng/L，75岁以上应ng/L。见表2。
BNP/NT-proBNP检测值高于排除诊断界值而低于诊断界值时，定义为灰区值，检测值落入该范围内时有心衰可能，尤其是舒张性心衰，但需考虑其他诊断的可能性。
如果临床上急性心衰诊断明确，此时也建议检测BNP/NT-proBNP用于疾病严重程度的评估。
(二)针对慢性心衰的诊断和鉴别诊断
与急性心衰不同，在慢性心衰的临床应用中，BNP/NT-proBNP用于排除心衰诊断价值更高。排除慢性心衰诊断的界值：BNPng/L，阴性预测值高，在此范围内，心衰诊断的可能性非常小。如果高于上述诊断界值，则需进一步检查，结合临床诊断，并且需考虑到引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰因素。
十、能否利用以及如何利用BNP/NT-proBNP监测及指导心衰治疗?
急性LVEF降低性心衰患者治疗后，利钠肽较基线值明显下降，提示治疗有效。建议在临床病情综合判断的基础上，至少监测包括基线(发作/住院时)和病情稳定(出院前)2个时间点的BNP/NT-proBNP水平；如患者病情变化或极度危重，又缺乏血流动力学监测，也可以监测利钠肽水平。如果住院期间患者经治疗后利钠肽水平不降，应考虑以下几种情况：①高利钠肽水平反映的就是患者的“干”利钠肽，这类患者心衰程度严重，预后差；②患者可能存在其他导致利钠肽水平升高的生理状态、并存疾病或合并用药等情况；③患者对当前治疗措施无反应，需要强化治疗。病情稳定后出院的心衰患者，如BNP升高50％基线值，在排除其他因素后，提示心衰失代偿。
采用NT-proBNP指导舒张性心衰治疗还没有被证实有临床获益。
值得注意，临床工作中，医师不应单纯依赖BNP/NT-proBNP检测水平进行心衰诊疗，应立足临床，结合患者的全面临床情况做出判断。
十一、BNP/NT-proBNP对于心衰预后有什么指导意义?
急性心衰患者人院时BNP/NT-proBNP水平越高，短期和长期的不良临床事件(包括全因/心血管病死亡、全因/心衰/心血管病住院)发生风险越高。利纳肽住院期间的动态变化及出院前检测水平在预后评估方面可能较入院水平价值更高。
对慢性心衰患者而言，BNP/NT-proBNP水平也是预测不良预后(包括全因/心血管病死亡、全因/心血管病/心衰住院)的独立因素，但其评估预后的界值尚未完全明确。
十二、LVEF保留性心衰的BNP/NT-proBNP变化特点
LVEF保留性心衰的特点是LVEF正常，而以心室舒张功能障碍、顺应性减退、僵硬度增高为特点的临床心衰。诊断LVEF保留性心衰应涵盖以下几点：①有典型心衰的症状和体征；②LVEF≧50％，且左心室不大；③利钠肽水平升高：BNP35ng/L和/或NT-proBNPng/L；④有相关结构性心脏病存在的证据(如左心室肥厚、左心房扩大)和/或舒张功能不全；⑤超声心动图检查无心瓣膜病，并可排除心包疾病、肥厚性心肌病、限制性(浸润性)心肌病等；⑥如果上述证据不能确定诊断，行运动试验或有创检查发现存在左室充盈压升高的证据。
LVEF保留性心衰时，测定BNP/NT-proBNP的参考价值相较于LVEF下降性心衰患者有一定局限，测定值轻一中度升高，或至少在“灰区值”区间，有助于诊断。LVEF保留性心衰合并房颤时诊断困难，因为房颤时利钠肽水平升高，故此时采用BNP/NT-proBNP诊断LVEF保留性心衰最好根据是否存在房颤进行分层来确定诊断界值。
[本资料由朱明恕主任医师根据《医院心力衰竭临床诊疗中B型利钠肽和N末端B型利钠肽原的应用中国专家建议》（）编写]
(本建议刊登于《中华全科医师杂志》年第3期。如欲全面详尽了解，请看全文）
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