转基因猪心移植的狒狒存活195天异种器

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12月5日，Nature杂志发表了一项重磅成果，来自德国慕尼黑WalterBrendel实验医学中心的BrunoReichart团队，成功地将基因修饰后的猪心脏移植到狒狒身上，并最长存活了6个月。这一项开创性的研究着实让人想到科幻小说中那些噩梦般的情节，但是在增加心脏移植供体器官数量方面，确实迈出了巨大的一步。（图片来源：Nature）研究论文通讯作者，慕尼黑大学心脏外科医生BrunoReichart说，“研究中另外两只狒狒在猪心脏移植后至少生活了三个月，并且身体状况良好。狒狒在围栏里蹦蹦跳跳，吃着芒果和鸡蛋，还会看电视节目如《汤姆和杰瑞》，《阿尔文和花栗鼠》。”“这项工作使科学家们更接近成功将猪器官移植到人体中的目标，”没有参与这项研究的eGenesis公司首席科学官杨璐菡（LuhanYang）说，该公司开发了在不同物种之间移植器官的方法，以缓解器官短缺。“当然，现在还很早，我们距离临床应用还有一步之遥。”转基因猪心脏移植在之前的试验中，研究者们把猪心移植到狒狒体内，使猪心和狒狒原有的心脏共存。共有一只狒狒存活下来，存活时间为3年。而移植猪心脏完全替代狒狒心脏的情况下，狒狒存活的最长记录是57天。在这项新的研究中，来自慕尼黑马西米兰大学的心脏外科医生BrunoReichart和他的同事们对以前的移植方法在几方面进行了改进。他们已经取得了很好的结果。Reichart向ScienceAlert解释说：“与人体器官相比，猪心脏更脆弱一些。不仅是保存过程，整个移植过程中也必须用含有营养物质和氧气的溶液灌注猪心（才能保证它的活性）。”图

基因改造的猪心脏移植到灵长类动物（图片来源：Nature）保证整个移植过程中养分的泵入被证明确实是关键因素，这增加了狒狒的存活时间。据德国柏林心脏研究中心的ChristophKnosalla说，这种方法也可能增加人体间器官移植成功率。如果可以的话，这种技术能增加供体心脏的数量，因为可以用这种技术维持那些不能经受冷藏的供体心脏的活性。研究人员面临的另一个挑战是确保两种物种组织不会因为生长速度不同而产生其他后果。在试验的早期阶段，由于猪心脏移植后生长过快，狒狒在40天内死亡。Reichart指出：“猪（包括它们的心脏）只需要四个月就能发育完全，而且体重能长到公斤；相比之下，和所有灵长类动物一样，狒狒的生长速度则缓慢得多。”狒狒最多只能达到40公斤。他解释了如何将替西罗莫司等药物来控制猪心的生长速度，使其对狒狒来说不会太快。这种药也经常用于癌症治疗——抑制细胞增殖以及器官组织的生长。Reichart和他的同事还对狒狒做了以下处理：把血压降到猪的血压水平，用特米罗莫司来抑制凝血反应，以及缩短狒狒服用类固醇可的松的时间。类固醇可的松的用处是抑制免疫系统，但是曾经有报道，在移植了干细胞的婴儿中，这种药物会促进婴儿心脏的生长。图

异种原位移植（图片来源：Nature）利用最终的移植方案，接受猪心移植的五只狒狒中，两只存活了整整三个月(在被安乐死之前)，有两只甚至超过了三个月，其中存活最久的一只活了天。试验证明，这项研究方案中的一些修改有利于提高移植存活率并增加存活时间。不过，据Knosalla，研究人员还没有弄清楚到底是哪一种修改起了关键作用。如果要把这项技术用在人类身上，目前仍有许多障碍需要克服。Reichart告诉ScienceAlert，接下来“我们需要增加我们的经验，比如使用一种不同的(人化的)抗体来抑制免疫。”异种器官移植的挑战当心脏不能有效地将血液泵送到身体周围时，会演变为心力衰竭，心衰已经成为一个史无前例的健康问题。预计生活在美国的心脏衰竭成人数量到年将达到多万，其中许多人将在等待供体器官的过程中死去。对于器官短缺问题，一个可能的解决方案是使用来自猪供体的心脏。但是，到目前为止，在给予移植猪心脏的猴子试验中，均无法实现长期存活，因此这种方法被认为太危险而无法在人体中进行测试。（图片来源：sciencealert.

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