充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)患者常因心功能失代偿需要反复住院治疗,社会及经济负担巨大,已成为最严重的全球性健康问题之一。容量负荷过重和肺充血是绝大多数急性失代偿心衰(acutede 钠离子是细胞外液最重要的离子,体内钠总量决定了细胞外液的总量。CHF患者水肿发生的主要原因首先是体内钠总量的增加,而不是水。CHF时钠水潴留首先是钠潴留,这是交感-肾上腺系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,肾小管钠重吸收增加的结果。钠的增加必然伴随体内水的蓄积,最终导致细胞外液量增加。同时,钠潴留也构成了放大神经内分泌激活反馈环的一部分
钠水潴留导致肺充血和心室充盈压升高,临床表现为呼吸困难、端坐呼吸、啰音等。同时,室壁张力增加会使冠脉灌注减少,导致心内膜下心肌缺血,促进细胞凋亡、坏死。另外,室腔扩大和心室球形重塑引起或加重二尖瓣和三尖瓣返流,造成心功能进一步恶化。这些不良的病理生理后果最终进一步恶化心室收缩和舒张功能。右心压力上升引起心肌间质水肿、心肌收缩力下降。静脉压升高临床上会导致肾血流下降、肾小球滤过率降低和钠排泌减少。因此,如何安全有效地处理容量负荷是CHF治疗的重要靶标。
利尿剂面临的挑战
利尿剂是目前纠正容量负荷过重、缓解肺充血症状最常用的药物,但是利尿剂的效果不尽人意。大量的研究显示,即使规范化治疗的住院病人,多数CHF病人的容量负荷过重也没有得到有效纠正。ADHERE注册研究中,21%的病人出院时体重没有变化甚至增加;住院过程中,体重减少小于10磅者占74%,也就是说体重不达标者近3/4。利尿剂抵抗也是心衰利尿治疗难题之一,约占心衰患者中的1/3。
呋塞米会激活神经内分泌系统,降低肾小球滤过率。静脉使用呋塞米使肾素、醛固酮、去甲肾上腺素升高。Bayliss等的研究表明,使用呋塞米4周,会使血浆肾素和醛固酮水平持续增加。事实上,神经内分泌激活与病死率直接相关。早在年就有学者研究发现,单次静脉使用呋塞米使肾小球滤过率降低15%,肾血流也相应下降。Gottlieb等对63例CHF病人的研究发现,呋塞米会明显降低肾小球滤过率。肾小球滤过率越低,需要的利尿剂剂量就越大,病死率越高。
利尿剂对CHF远期转归的影响,迄今为止尚无随机对照临床试验数据。但ADHERE研究发现,使用利尿剂和肌酐水平升高者死亡率更高,住院时间更长。有肾功能不全且同时使用利尿剂者,死亡率为7.8%,不使用者为5.5%;肾功能正常同时使用利尿剂者死亡率为3.3%,不使用者2.7%。死亡率最高的一组是肌酐升高且长期使用利尿剂患者。该研究还发现,无论治疗初始肾功能如何,长期使用利尿剂治疗的死亡率更高。
在寻证医学的时代,这一目前“最好”的缓解症状的治疗工具,因为自身药理性质的限制,违背了总的治疗目标,可能导致有违初衷的结果。
血液超滤是纠正钠水潴留的“金标准”
采用血液超滤脱水纠正钠水潴留已有30余年历史。与肾小球滤过原理类似,滤器在超滤泵负压吸引下,利用半透膜两侧建立的压力梯度滤出水分及中小分子物质,蛋白和血细胞不能透过滤膜孔而被留存,形成超滤液。超滤液的形成不依赖溶质浓度梯度,钠和水等小分子溶质能自由通过半透膜。临床上可以根据病人的具体负荷状况,确定需要清除的钠和水的总量,实现可调、可控、可预测的机械脱水。超滤液成份相当于原尿,电解质浓度和晶体渗透压与血浆相同。因此,单纯超滤前后血浆钾、钠、氯、碳酸氢盐等变化不明显,不会造成电解质和酸碱平衡紊乱。
超滤缓解钠潴留优于利尿剂。缓解钠水潴留的核心是钠,人体钠总量决定细胞外液总量,决定充血症状的程度。以呋塞米为代表的利尿剂产生的是低张尿,尿钠浓度约为60mEq/L,正常血钠浓度为时,每排出1L尿,会有80mEq的钠存留体内,如果体内有10L的钠水潴留,充分利尿后会有mEq(18.4g)钠滞留体内。超滤液钠浓度与血浆相等,因此,与利尿剂比较等量的液体清除,超滤的排钠量更多,排钠能力强于利尿剂。
超滤机械脱水对CHF病人有良好的血流动力学效应。Marenzi等测量了24例CHF患者超滤前后的血流动力学反应。总超滤量为±ml,随着超滤量的增加,肺毛压(PWP)和右房压(RAP)逐步下降,心排量(CO)和每搏量(SV)提高。
血液超滤对CHF病人的血流动力学作用
血液超滤治疗CHF的临床观察已有30余年历史,主要杂志上已发表了余篇论文。但早期的研究采用的是传统CRRT或血液透析设备,因为临床使用不便,这些研究多为单中心和小样本的零星研究,难以形成有力的证据。随着便携式心衰专用单纯超滤设备的出现,超滤治疗CHF重新引起了临床极大的 在超滤治疗ADHF研究阳性结果一边倒的情况下,这是一项非常有意义的研究。对于ADHF伴肾功能恶化的患者,超滤治疗并不优于强化药物治疗方案,它可引起更多的肾功能恶化。同时,研究者也注意到,针对心肾综合征这一特定的患者人群,无论采取哪种治疗策略,总体预后都很差,1/3的患者在60天因心衰死亡或再次住院。治疗这些患者仍是一个挑战,需要寻找更好的治疗方法。
在对利尿剂反应差的患者中,血液超滤是很好的替代,该研究未纳入此类患者。研究中患者出现肾功能恶化的原因尚不清楚,肾功能恶化可能是不良事件增多的原因。同时,也有学者认为血肌酐的一过性升高不一定反映了肾功能的恶化,也有可能与血液浓缩有关,减慢超滤速度可能有较好效果。
日常临床实践中,药物治疗缓解充血,每个医院的用药差异很大。达到CARRESS-HF研究药物阶梯治疗的每日3-5L尿量不太现实。ADHERE数据库中,73%的ADHF住院期间体重下降<4.5kg,而该研究中平均体重下降为5.5kg。
ADHF出现心肾综合征是最大神经内分泌激活和严重心肾轴紊乱的表现,针对ADHF病理生理下游的任何治疗(包括超滤)都不会根本改善临床转归。早期使用超滤可能获益最大,而不是到了晚期作为挽救性治疗。
AVOID-HF研究是正在进行的一项随机对照试验,该研究计划入选例肌酐<3mg/dl的ADHF患者。研究目的是与静脉利尿剂比较,考察超滤是否能减少这类病人的心衰事件。这是迄今入选样本量最大的研究,期待能回答超滤治疗对心衰事件的影响。
超滤作为治疗CHF的新方法,已发表的临床研究加深了我们对心衰的认识,并显示了很好的治疗前景。但是仍有诸多问题有待回答,比如,明确界定超滤的最佳指证和超滤治疗的最佳时机,什么类型病人获益最大?有没有其他难以预测的副作用?未来需要更多、更大规模临床试验来回答这些问题。
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